任倩

2020-12-26 23:34:31

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在疫情陰霾下，大家熱切期待真正的靠譜藥面世。

2月1日，美國吉利德公司發(fā)布聲明，稱公司正與全球衛(wèi)生機構(gòu)密切合作，提供在研藥物Remdesivir（瑞德西韋）用于新型冠狀病毒試驗性治療。昨日，吉利德與中國醫(yī)學科學院藥物研究所聯(lián)合申報瑞德西韋，獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。

這是一款被視為治療新型冠狀病毒的“特效藥”。1月31日，權(quán)威醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表多篇關(guān)于新型冠狀病毒病例的論文，其中一篇提到：病人于住院第7天晚上開始使用藥物Remdesivir，次日退燒（體溫從前一天的39.4攝氏度降低到次日的37.3攝氏度），癥狀明顯減輕。

值得注意的是，這種藥物并非為新冠病毒專門開發(fā)的新藥，它是吉利德針對埃博拉病毒開發(fā)的一款藥物，目前該藥在中國并未上市。

上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記、衛(wèi)健委專家組盧洪洲教授在接受解放日報·上觀新聞采訪時表示，目前衛(wèi)健委專家組已寫好方案及申請，并匯報上級部門，直接聯(lián)系吉利德公司，并申請Remdesivir綠色通道。另外，中國臨床試驗注冊中心網(wǎng)站消息顯示，該研究將于2月3日在中日友好醫(yī)院正式啟動。新藥開發(fā)通常是完成三期臨床試驗后提交上市注冊申請。

消息一出，一位長期從事醫(yī)藥行業(yè)的知名投資人對投資界興奮地說道：“這次動作很快！感覺有戲。等臨床試驗結(jié)果吧，三期臨床是研發(fā)上市前最后一個環(huán)節(jié)，如果有療效，藥監(jiān)局會加快審批，整個過程應(yīng)該會很短?！?/p>

特效藥還要等多久？

動作快！抗疫新藥明天啟動三期臨床

新型冠狀病毒感染人數(shù)不斷攀升，當下是否已有針對性的有效藥物和疫苗？研發(fā)進度如何？這是我們每個人都萬分關(guān)注的問題。疫情蔓延下，全球醫(yī)療界的目光都投向了中國，攜手研發(fā)藥物、疫苗，共同對抗病毒的動作也越來越快。

除吉利德外，包括艾伯維、強生等在內(nèi)的國際知名抗病毒藥企也都表示愿意與中國衛(wèi)生監(jiān)管機構(gòu)密切合作，而國內(nèi)企業(yè)海正藥業(yè)也因法匹拉韋的研發(fā)也受到關(guān)注。

根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma收錄的信息，當前在研的抗2019-nCoV病毒感染項目已經(jīng)有7個，除了最近為眾人所知的阿比多爾、瑞德西韋（吉利德，RNA聚合酶抑制劑）、法匹拉韋（海正藥業(yè)，RNA聚合酶抑制劑）、洛匹那韋（艾伯維，蛋白酶抑制劑）等小分子抗病毒藥物外，還有諸如CR3022等針對S蛋白的大分子單抗藥物，只不過還處于臨床前研究階段。

兵貴神速。那這些藥到底有沒有用？針對大量患者的藥物仍需要經(jīng)過臨床試驗來驗證。而目前，這些企業(yè)都已在臨床階段緊鑼密鼓地推進中。

以“新型冠狀病毒”為關(guān)鍵詞在中國臨床試驗注冊中心（www.chictr.org.cn）中檢索發(fā)現(xiàn)，目前已經(jīng)登記啟動了7項研究，在武漢、廣州、重慶、北京等4地開展，試驗藥物涉及中藥、血必凈注射液、糖皮質(zhì)激素、利巴韋林+干擾素α-1b、洛匹那韋/利托那韋+干擾素-α2b等。

而以“2019-nCoV”為關(guān)鍵詞在醫(yī)藥魔方PharmaGo全球臨床試驗庫中檢索發(fā)現(xiàn)，目前已經(jīng)登記啟動了3項研究，其中有2項是治療性研究。一項是來自中南大學湘雅醫(yī)院開展的阿比多爾治療研究，一項是北京協(xié)和醫(yī)院發(fā)起的甲潑尼龍的治療研究。

其中，最受關(guān)注的則是吉利德公司研發(fā)的抗病毒藥Remdesivir（瑞德西韋），這是一種此前計劃用于埃博拉病毒治療的核苷酸類似物前藥，但也被認為可能對冠狀病毒可以起到抑制作用。

據(jù)了解，該項三期臨床試驗計劃將于2020年2月3日在中日友好醫(yī)院正式啟動，可謂火速進行。此次三期臨床試驗將由首都醫(yī)科大學作為申辦方，計劃入組270名相關(guān)患者，而牽頭研究者為中日醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科主任兼呼吸與危重癥醫(yī)學科二部(含臨床微生物與感染實驗室、結(jié)核病區(qū))主任曹彬教授。

在此之前，抗HIV病毒藥品克力芝被視為抗擊新型冠狀病毒首個脫穎而出的關(guān)鍵藥品。克力芝本是一種抗艾滋病的藥物，廣為人知是因北京大學第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學科主任、國家衛(wèi)健委專家組成員王廣發(fā)接受采訪時表示，克力芝對其個例來說是有效的。1月26日，官方證實克力芝的確對新型肺炎有效。

除了已經(jīng)啟動臨床研究的跨國藥企和國內(nèi)本土大藥企外，部分創(chuàng)新藥企業(yè)也在加急研發(fā)中。比如德益陽光核心團隊自2002年就開始在美國從事抗病毒創(chuàng)新藥的研發(fā)，2013年公司成立之初第一個產(chǎn)品就選擇針對被忽視的、新型的病毒創(chuàng)新藥。

其首發(fā)適應(yīng)癥本來選擇移植后的慢性諾如病毒感染，預防性和治療性藥物已經(jīng)通過FDA的Pre-IND Meeting，2月份提交美國臨床試驗。在武漢疫情爆發(fā)后加急研發(fā)擴展適應(yīng)癥，從作用機理和SARS、冠狀病毒等細胞/動物模型上驗證可能對新型冠狀病毒有效。

不過，要想大規(guī)模推廣應(yīng)用，這些藥物都要靠實實在在的臨床試驗結(jié)果說話。

疫苗還要等多久？

集全球之力，疫苗也正在路上

在國內(nèi)外加緊藥物研發(fā)的同時，疫苗也在趕來的路上。

1月28日，國家衛(wèi)健委高級別專家組成員、中國工程院院士李蘭娟在接受采訪時表示，已經(jīng)成功分離出了3株新型冠狀病毒的毒株，這意味著已經(jīng)擁有了疫苗的種子株。

同一天，香港大學醫(yī)學院微生物學系傳染病學講座教授、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員袁國勇表示，港大微生物學系初步在噴鼻式流感疫苗基礎(chǔ)上，已研發(fā)出針對新型冠狀病毒的疫苗，未來可進行動物實驗，明確疫苗的有效性和安全性，疫苗有望于1年內(nèi)對人體展開臨床測試。

與此同時，同濟大學附屬東方醫(yī)院與斯微(上海)生物聯(lián)手的新型冠狀病毒mRNA疫苗研發(fā)正式立項。研發(fā)團隊將在40天內(nèi)完成大規(guī)模預防性疫苗樣品的生產(chǎn)和制備，疫苗樣品制作完成后，可以送國家指定機構(gòu)開展抗新型冠狀病毒活性測試，完成必要的審批后，可盡快推向臨床。

實際上，本次疫情是CEPI（國際防范流行病創(chuàng)新聯(lián)盟）在MERS之后應(yīng)對的最大規(guī)模疫情，目前WHO也正在從國際層面協(xié)調(diào)全球的新型冠狀病毒疫苗研發(fā)工作，CEPI正在與WHO進行緊急磋商。

1月30日，Inovio Pharmaceuticals公司宣布，將與艾棣維欣（Advaccine）攜手加快在中國開發(fā)Inovio旗下對新型冠狀病毒(2019-nCoV)的疫苗——INO-4800。Inovio計劃盡快開發(fā)INO-4800疫苗，目前已經(jīng)開始臨床前測試和準備，以便為臨床產(chǎn)品生產(chǎn)做準備。流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)已經(jīng)向Inovio提供高達900萬美元的資助，以支持INO-4800在美國通過1期人體試驗，評估疫苗的安全性和免疫原性。

艾棣維欣生物制藥位于蘇州工業(yè)園區(qū)，公司通過其特有的疫苗佐劑篩選與評價技術(shù)平臺，已經(jīng)研發(fā)出多款預防性及治療性疫苗候選產(chǎn)品，覆蓋呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎疫苗、乙型肝炎病毒（HBV）疫苗等傳染病領(lǐng)域。

1月30日，前沿生物與中國科學院上海藥物研究所宣布針對抗2019-nCoV新藥開發(fā)達成項目合作。上海藥物所蔣華良院士和柳紅教授領(lǐng)銜的團隊研制的候選新藥DC系列在抑制2019-nCov病毒以及其中關(guān)鍵蛋白試驗中顯示了較強的活性。

1月28日，三葉草生物制藥宣布正式啟動武漢新型冠狀病毒（2019-nCoV）疫苗的研發(fā)。2019-nCoV是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有天然三聚體結(jié)構(gòu)，病毒通過其三聚體抗原（S蛋白）與宿主細胞表面ACE2受體結(jié)合，從而進入人體細胞，導致發(fā)燒、肺部感染等疾病。

與此同時，1月29日，藥明生物宣布，公司緊急推動多個通過國際合作引進的2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）中和抗體開發(fā)。初步研究表明這些來自全球生物技術(shù)公司的抗體可有效中和新型冠狀病毒。

投資團隊建議：

當下最急需加強抗病毒領(lǐng)域研究

多家醫(yī)藥企業(yè)加急研發(fā)新藥，體現(xiàn)了中國創(chuàng)新能力及速度，但短時間研發(fā)成功并非易事。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖曾建議，無論是資本，還是科學家、制藥企業(yè)，要認識到醫(yī)藥和醫(yī)療是一個整體。有醫(yī)無藥，醫(yī)從何來；有藥無醫(yī)，藥給誰用，它們倆從來是一個整體。他呼吁，當下，必須要做市場最急需的。

清科醫(yī)療團隊在做了大量研究工作后分析，2003年非典事件曾有過深刻教訓，但那時中國的藥物研發(fā)能力還不足。2010年后隨著大批海歸科學家回國創(chuàng)業(yè)以及創(chuàng)新藥投資領(lǐng)域資金的加持，國內(nèi)新藥研發(fā)能力得到快速提升，更是具備了做國產(chǎn)新藥的能力。

2019年NMPA共批準了58款創(chuàng)新藥（包括化藥1類和5.1類，生物制品1類和2類、中藥和疫苗）上市，涵蓋癌癥、罕見病、抗病毒感染如丙肝、流感，免疫類、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚病等多個治療領(lǐng)域。其中，抗癌藥最多，共計12款抗癌藥物首次獲得批準上市，占比20.34%。

2018年，我國創(chuàng)新藥臨床申請主要集中在抗腫瘤領(lǐng)域，在整個創(chuàng)新藥領(lǐng)域占比大約50%，且同靶點扎堆情況嚴重，尤其體現(xiàn)在以PD-1/L1和CAR-T為代表的靶點或技術(shù)領(lǐng)域；而抗病毒占比僅僅不到20%，并且多以乙肝、丙肝等大病為主。

相對于過度火熱的腫瘤領(lǐng)域，抗病毒藥物研發(fā)，尤其是被忽視的、新型的病毒研發(fā)顯得微不足道。

可能抗病毒藥物覆蓋更多的人群，更廣泛的群體，在商業(yè)層面上不如腫瘤來的更精準；也可能未來上市后經(jīng)濟價值回報相對小，但是誰都不做，何來治療？

因此，他們呼吁，“加強抗病毒領(lǐng)域研究（尤其是被忽視的、新型的病毒），從企業(yè)、到投資、到政府資金加強投入與支持，而不要扎堆腫瘤?！?/p>

從院所、高校基礎(chǔ)科研投入，比如細胞模型建立、動物藥效、藥代動力學、毒理等基礎(chǔ)研究；到投資機構(gòu)助力創(chuàng)新型企業(yè)進行原始創(chuàng)新、成果轉(zhuǎn)化、產(chǎn)業(yè)化；到國家戰(zhàn)略層面扶持、采購、儲備；形成體系化的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。

這是一場與死神賽跑的研發(fā)行動。中國有能力做自己的新藥，有能力應(yīng)對突發(fā)的疫情，靠譜的藥物研發(fā)速度也不會甘于落后。

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